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作者｜洪瑞祺

编辑｜吴施楠

2型糖尿病为什么会一步步进展？很多人第一反应是“血糖太高”或“胰岛素不够用”。但真正的问题，往往出在胰腺里的β细胞身上。它们负责生产和释放胰岛素，一旦数量减少或功能下降，身体调节血糖的能力就会越来越弱。

据News-Medical报道，京都大学研究团队近日发现，一个名为ATF6α的蛋白，可能是帮助β细胞在压力下维持数量和功能的关键调控因子。

研究人员关注的是一种叫“内质网应激反应”的细胞保护机制。简单来说，β细胞每天都要大量制造胰岛素，就像一个长期高负荷运转的工厂。内质网则像这个工厂里的“生产车间”，负责蛋白质加工和折叠。如果需求突然增加，车间压力过大，细胞就需要启动应急系统，维持正常运转。

在肥胖、高脂饮食、妊娠等慢性压力状态下，身体对胰岛素的需求会上升，β细胞必须加班生产。京都大学团队此前的单细胞RNA测序数据提示，β细胞在适应性增殖过程中，ATF6α会出现短暂上调，这也促使研究人员进一步追问：它是不是β细胞应对压力的关键？

为了验证这一点，研究团队构建了β细胞中特异性缺失ATF6α的小鼠，并观察它们在高脂饮食和妊娠等慢性压力下的变化。同时，研究人员还结合体外细胞实验和单细胞RNA测序，分析β细胞在不同压力环境中的反应。

结果发现，缺少ATF6α后，β细胞在压力下的适应能力明显下降：一方面增殖能力变弱，无法有效增加数量；另一方面细胞死亡增加，导致β细胞总量难以扩增。更特别的是，ATF6α在正常生理状态下影响较小，但一旦进入长期压力环境，它就变得非常关键。研究人员认为，它像是β细胞面对压力时的一道“保护开关”，协调细胞生存和增殖。

这项发现的意义在于，它把糖尿病治疗的关注点从“单纯降血糖”，进一步推进到“保护胰岛β细胞”。如果未来能找到方法调节ATF6α相关通路，或许有机会帮助患者维持甚至恢复胰岛素生产能力，从源头上延缓疾病进展。

不过，目前这些结果主要来自动物模型和细胞实验。研究团队下一步还计划探索ATF6α调控的下游通路，并验证这一机制是否同样适用于人类β细胞。

参考资料：

News-Medical：https://www.news-medical.net/news/20260507/Kyoto-University-identifies-key-regulator-of-insulin-production.aspx

Diabetes期刊：https://diabetesjournals.org/diabetes/article/doi/10.2337/db26-0048/164754/Activating-Transcription-Factor-6-Governs-Stress