ADHD的诊断是基于综合的医学、发育、教育和心理评估,需结合临床评估、神经心理测验、神经电生理等手段进行综合诊断,从而更客观、更精确、更经济的诊断ADHD,最终指导临床精准分类治疗。
接下来分享一篇注意缺陷多动障碍的视听注意反应与P300的相关性研究,研究采用IVA-CPT与事件相关电位中(P300)对ADHD患者的注意功能进行评估,结果表明,IVA-CPT和P300可以为ADHD的诊断提供更多的客观证据。文章报道如下。
ADHD 的病因和发病机制至今未明,目前尚无明确的生物学证据和客观的诊断标准。事件相关电位(event-related potentials,ERPs)是一种特殊的脑诱发电位,其通过赋予具有特定意义的刺激,在大脑皮层监测这种刺激所引起的电位变化,是一种与认知、注意和决策等信息加工过程密切相关的脑电活动。其中,P300是研究较广泛的一种ERPs,反映的是认知和注意功能,可有效地应用在ADHD的诊断及疗效评价中。另外,既往研究显示,视听整合持续操作测试(IVA-CPT)对ADHD具有一定的辅助诊断价值。
本研究采用IVA-CPT与P300对ADHD患者的注意功能进行评估,以探讨两者相关性及其临床诊断中的应用价值。
1.1 对象
选择浙江中医药大学附属第二医院就诊的ADHD患者30例(研究组),同期浙江中医药大学附属第二医院性别、年龄相匹配的30例健康儿童作为对照组。所有被试者要求听力无障碍、裸眼视力达4.9-5.0;均需进行联合瑞文智力测验,满足智商(IQ)>80。
1.2 纳入标准
研究组纳入标准:符合美国精神障碍诊断统计手册第5版(DSM-V)中ADHD诊断标准,无其它精神疾病、严重器质性疾病和物质滥用。对照组纳入标准:无严重器质性疾病和物质滥用,无精神疾病病史及家族精神病史。
1.3 方法
获得研究对象知情同意后对其进行注意缺陷多动障碍筛查量表(SNAP-IV)评估、IVA-CPT和P300测验。测定前,用统一指导语向被试者说明要求。操作人员固定。
2.1 研究组与对照组 IVA-CPT 结果比较
ADHD患者IVA-CPT各指标与对照组比较,差异均有统计学意义(均P<0.01),见表1。
2.2 IVA-CPT 与 SNAP-IV 对 ADHD 检出率的比较
SNAP-IV、IVA-CPT诊断方法分别和DSM-V诊断方法比较,通过Kappa一致性检验,测得Kappa为0.924和0.767,均P<0.01,提示上述诊断方法诊断ADHD一致性较好。见表2。
2.3 IVA-CPT 与 SNAP-IV 对 ADHD 临床分型检出率的比较
对ADHD各临床分型分别进行Kappa一致性检验,均P<0.01,提示两种方法对ADHD亚型的诊断一致性无明显差异。见表3。
2.4 研究组及各亚型与对照组 P300 潜伏期的比较
与对照组相比,研究组及三个亚型(ADHDin、ADHDhi、ADHDcom)的P300潜伏期在各导联均显著延长,差异均有统计学意义(均P<0.01)。见表4。
2.5 研究组及各亚型与对照组P300波幅的比较
与对照组相比,P300波幅在导联Cz上显著降低,差异有统计学意义(P<0.01)。另外,将研究组及三个亚型在F3、F4、P3、P4导联上的波幅与对照组,比较发现,除外ADHDin在导联F4、P3上P300的波幅与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05),其余导联上的P300波幅均较对照组下降,差异均有统计学意义(P<0.05或0.01)。见表5。
2.6 研究组及各亚型与对照组 P300 波幅下面积的比较
比较研究组及三个亚型各导联P300波幅下面积与对照组比较,差异均无统计学意义(均 P>0.5)。见表6。
2.7 研究组IVA-CPT视觉商数与P300波幅和潜伏期相关性
通过Pearson相关性分析,研究组IVA-CPT的视觉注意力商数和控制力商数与P300在导联F3、F4、Cz、P3、P4上的P300波幅均呈正相关(P<0.05或0.01);而与上述区域的P300潜伏期呈负相关(P<0.01)。见表7。
在IVA-CPT的各项指标中,控制力商数主要评价被试者整体协调能力和意志控制能力,表明行为指标的错选(测量被试者多动);注意力商数主要衡量被试者的注意力和对反应变化的敏感程度,表明行为指标的漏选(测量被试者的注意力)。ADHD患者的多动冲动和注意缺陷主要是通过测试操作的错选和漏选情况来进行评估。本研究发现,ADHD患者上述IVA-CPT指标与对照组比较差异有统计学意义,此与国外研究一致,提示ADHD患者存在注意功能缺陷和抑制控制的损害。另外,本研究进一步证实,SNAP-V及IVA-CPT作为ADHD诊断的神经心理学测量工具拥有良好的信度和效度。以DSM-V为参照标准,上述两种方法诊断ADHD及分型诊断与DSM-V一致性均较高,能作为辅助诊断ADHD的有效工具。
ERPs作为一种非侵入性神经电生理工具,用来评估ADHD认知注意功能的研究已经被广泛性报道。P300是研究最广泛的事件相关电位,它是由 oddball 范式实验中加人一种小概率的新异刺激所诱发出的一种晚成分正向波。既往研究主要通过新异的听觉 oddball 范式引出P300,本研究通过视觉 oddball 范式来诱发P300观测指标,包括潜伏期、波幅和波幅下面积大小。P300的潜伏期代表大脑对外部刺激进行分类、编码和识别的速度,反映分类刺激的反应时间。研究显示ADHD患者的P300潜伏期延长,提示大脑注意加工功能的缺失和速度加工的降低。本研究发现ADHD患者及各亚型均存在P300潜伏期延长。
P300的波幅是大脑加工时有效资源动员的程度认为与抑制控制功能缺失有关。既往研究表明,ADHD患者与对照相比P300波幅降低,两者有统计学差异。P300波幅降低反映行为抑制困难、行为控制障碍和中枢神经兴奋过度网。本研究采用视觉 oddball 任务引出P300成分,结果提示与对照组相比,ADHD患者的P300波幅显著降低,在Cz尤其显著。
P300的波幅下面积值与波幅和波的持续时间相关,表明被试者的记忆时间痕迹。既往对波幅下面积没有相关研究报道。本研究发现,ADHD患者及各亚型与对照组P300的波幅下面积间无统计学差异。出现此结果可能是因为波幅下面积与波幅和波的持续时间相关。当波幅降低时,相应波的持续时间会延长或者缩短;也可能由于对ADHD各分型进行两两比较时,各组间的样本量偏小且不均衡,影响了比较结果,造成波幅下面积没有显普差异。
此外,本研究通过IVA-CPT的视觉注意力商数和控制力商数与P300的相关分析,结果表明:(1)视觉注意力和控制力商数值越低,P300的波幅越低,提示波信号越弱,反映被试者行为抑制控制功能越差;(2)视觉注意力和控制力商数值与P300潜伏期呈负相关,前者越低,后者越长,反映被试者的认知加工速度较慢,对任务反应时间较长;(3)P300采用视觉刺激诱发,与IVA-CPT的视觉功能商数存在相关性,提示ADHD患者在视觉方面存在注意功能及认知加工缺陷。该结果与 IVA-CPT、P300测验的结果相符。
尽管目前在临床上诊断ADHD主要以患者病史特点及早期症状为主,但IVA-CPT和P300可以为ADHD的诊断提供更多的客观证据。此外,需要特别注意的是国内外对于P300的研究虽然较多,但大部分刺激材料为听觉元素,考虑到学习过程中通过视觉获得的信息量远大于通过听觉获得的信息量,因而本研究采用视觉刺激源来诱发P300,更能反映ADHD患者注意功能缺陷本研究亦存在一些不足。研究总样本量偏少,且ADHD各亚型之间样本量不均衡,可能导致研究结果出现误差。将神经心理测验和神经电生理检测应用于ADHD患者,仍是今后研究努力的方向。
IVA-CPT作为ADHD诊断的神经心理学测量工具拥有良好的信度和效度,能作为辅助诊断ADHD的有效工具。事件相关电位P300可反映ADHD儿童的认知和注意功能,可有效地应用在ADHD的诊断及疗效评价中。将IVA-CPT和P300联合应用,可为临床诊断ADHD提供更多的客观证据。
参考文献:
[1]陶丹红,吴绪旭,石敏等.注意缺陷多动障碍的视听注意反应与P300的相关性研究[J].浙江医学,2017,39(23):2093-2097.